外周交感骨骼肌系统设计最主要骨骼肌母细胞核疣(neuroblastoma)、节细胞核骨骼肌疣(ganglioneuroma)和节细胞核性骨骼肌母细胞核疣(ganglioneuroblastoma),是最常常见的儿童颅外也就是说。节细胞核骨骼肌疣起源于骨骼肌嵴再加骨骼肌细胞核,其虽为其发展完全的良性,但因其量大,常常侵入相邻许多组织器官,对临近软骨、血管、骨骼肌和骨产生排斥振荡。
目前节细胞核骨骼肌疣的疗法方法仅限于牙科,但完全性外科手术困难,常常会产生很多肝硬化最主要肠病变,手术肿胀撕裂困难等,且迄今为止还未有必需的放化疗手段可在术前缩小量。此外,相比于骨骼肌母细胞核疣,节细胞核骨骼肌疣的特别设计状况也远未完全一致。
近日,Journal of Experimental Medicine 因特网发表了澳大利亚耶鲁大学该大学Dana-Farber深入研究小组A. Thomas Look教授开发团队(陶挺博士和施回博士为文章的主导第一原作者)的再加果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。深入研究揭示了节细胞核骨骼肌疣的特别设计状况,并为术前缩小量最主要了一新思路。
原作者首先通过抗体许多组织化学染分析了有机体节细胞核骨骼肌疣和骨骼肌母细胞核疣样品的细胞内AKT水平,发现90.91%的节细胞核骨骼肌疣样品之外隐含之前高水准的细胞内AKT,而只有6.67%的骨骼肌母细胞核疣样品能扫描到细胞内AKT的隐含。
同时,对AKT三角洲振荡受体的扫描也辨识节细胞核骨骼肌疣样品细胞内mTOR和S6的阳性率也显着高于骨骼肌母细胞核疣。原作者随后并用GABAβ羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)DNA转录特别设计不间断活化的AKT(myr-AKT)隐含,再加功构建了首个动物模型节细胞核骨骼肌疣模型。
必要性深入研究发现动物模型节细胞核骨骼肌疣与有机体节细胞核骨骼肌疣无论是在病理还是在转录组上都离地十分相似。并用这个动物模型模型进行类固醇配对,原作者必要性完全一致了mTOR胺(最主要sirolimus和everolimus)能必需缩小动物模型节细胞核骨骼肌疣量,为有机体节细胞核骨骼肌疣术前缩小量最主要了全一新思路。
总的来说,该深入研究发现AKT-mTOR-S6信号逆时针是节细胞核骨骼肌疣的特别设计状况,再加立了首个动物模型节细胞核骨骼肌疣模型并发现mTOR胺可以显着缩小动物模型节细胞核骨骼肌疣的病灶。由于mTOR胺sirolimus和everolimus已经得到同意用于相关儿科传染病的疗法,原作者表示同意对这些类固醇推展相关的临床深入研究,以分析其对有机体节细胞核骨骼肌疣的,造福相关脑瘤。
完整之前有:
Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.
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