Nature：“无脸症”DNA被破译，百年难题得解

美国显露生的婴儿中每750个大左右有1个患有颚头骨面病症，左右占所有显露生诱因的三分之一。是由于卵子7～8周从前第一、二腮弓发育反常以起因病症。为常以DNA显性基因序列，红褐色不同经常以的外显，发病率为1/5万。在这个“看脸”、“刷脸”的世界，这些哮喘们不仅音和听力有盲点，养大后经常以因外表惊愕在公立学校和职场都倍受歧视。

许多颚头骨面病症由来“看家基因序列”基因序列突变，这些基因序列称为看家基因序列的诱因在于，在许多该组织中都暗示，是掌管酶质产显露或DNA激活等基本生物系统的重用量级基因序列。科学家们一直在想，为什么这些基因序列基因序列突变如此青睐引致颚头骨手部该组织诱因。

MIT和斯坦福大学的研究课题技术人员最近在Nature发表撰文，解释了基因序列基因序列突变来得易引致一种先天性前额和下颌头骨发育病症“曼恩彻•亚当斯syndrome（Treacher-Collins Syndrome，TCS）”的分子结构上机理。

团队找到形成手部的卵子巨噬细胞对基因序列基因序列突变极为尖锐的诱因是，这些巨噬细胞每一次准备着根据压力变异顺利完成巨噬细胞不可逆转途径，诱导这条途径的酶是p53，这项取而代之近业已科学家们首次找到了卵子发育阶段看家基因序列基因序列突变的该组织依赖性制左右。

“在分子结构上水平上，我们找到所有巨噬细胞应用于制造核酸的通用抑制子来得倾向引致特定巨噬细胞型式诱因，”MIT生物学助理教授撰文一作Eliezer Calo说。

从基因序列突变到传染病

1900年，英国外科医生和小儿科Edward Treacher Collins首次描述了TCS的基本基本特从征，随后这种传染病被冠以Treacher-Collinssyndrome之名。TCS上亦会是常以DNA显性基因序列，超过一半确诊与取而代之基因序列突变有关，而非来自父母亲基因序列。所涉及的基因序列还包括TCOF1、POLR1C或POLR1D，这些基因序列的字符酶与磷酸化组装和系统有关，参与上有核酸的基因序列（rDNA）转录。

核酸，所有巨噬细胞的决定性巨噬遗传物质

这些基因序列突变只依赖性制左右一类取名“颚头骨头骨骼肌乳突巨噬细胞（cranial neural crest cells）”的卵子巨噬细胞。“为什么巨噬细胞核酸溶剂基因序列突变亦会引致颚头骨面病症？为什么全身其他巨噬细胞型式不倍受制左右？”Calo说。

研究课题技术人员利用斑马鱼和非洲爪蟾模型暗示基因序列突变酶，整体而言，基因序列突变损害了DDX21酶的系统。当DDX21从DNA上解离后，这段核酸酶字符基因序列就只能正常以转录，引致缺失接口的核酸也只能正常以工作。

但是，只有那些对p53活化高度尖锐的巨噬细胞（还包括颚头骨头骨骼肌乳突巨噬细胞）才亦会显露现DDX21诱因。随后，由于核酸系统倍受阻，这些巨噬细胞开始监督一般而言巨噬细胞死亡，最终引发TCS。

比起其他卵子干巨噬细胞，如其他型式的头骨骼肌乳突巨噬细胞、其他部位的结缔该组织巨噬细胞等并不倍受DDX21诱因制左右。

POLR1C和POLR1D基因序列突变导致DNA倍受损

研究课题技术人员找到POLR1C和POLR1D基因序列突变也亦会引致组成核酸的RNA接口的字符DNA显露现倍受损。DNA倍受损用量与模式动物子代的病症严重经常以密切相关。其中，POLR1C基因序列突变引致的DNA倍受损比POLR1D基因序列突变来得多。科学家认为，TCS病变个体间患严重经常以的差异应该来自这些DNA倍受损用量的变异。

目前，Calo实验室正在研究课题为什么倍受制左右巨噬细胞的某些特殊序列倾向转化成很高水平的DNA倍受损，同时他们也在寻找预防颚头骨手部脊柱的化合物，使颚头骨头骨骼肌乳突巨噬细胞对p53诱导的巨噬细胞不可逆转有着来得强的抵抗力。

生命卵子在第三周左右进入手部突显，此时颚头骨头骨骼肌乳突巨噬细胞开始形成该组织层，如果科学家们开发显露针对预防颚头骨面显露生诱因的药物，可在此时进行早期干预。

小基础知识：

曼恩彻·亚当斯syndrome（Treacher-Collins），亦称下颌-面发育不良（mandibulo-facial dysostosis, MFD）从征，是一种先天性的颚头骨面交叉病症，主要累及中手部和下手部，既存在头骨结构上反常以，也有迥然不同的软该组织病症。Treacher-Collinssyndrome亦称“鱼面syndrome”、鸟面综合症、颌面头骨小头及耳聋syndrome。是由于卵子7～8周从前第一、二腮弓发育反常以起因病症。为常以DNA显性基因序列，红褐色不同经常以的外显，发病率为1/5万。大左右一半的TreacherCollinssyndrome是fred基因序列基因序列突变起因，但不是反之亦然从父母亲基因序列，故而临床上可红褐色散发形如。反过来这样的还孩子有50％几率亦会基因序列给下一代。该syndrome不是逐步进展的，症形如也不亦会恶化。大多确诊亦会随着成长及移植手术治疗而得到有所改善。国外有很多这样的病变落叶至。Treacher-Collinssyndrome可包含具体来说和不具体来说两大类。

由于有近60％的确诊可由取而代之基因序列突变的基因序列所引起，故而临床上可红褐色散发形如。好吧，工程技术的描述是多么笨拙苍白，反之亦然上平面图！

l角膜下斜、下角膜

特殊面貌表现为下颌头骨发育不良，眼裂下斜，小颌病症，前额可能病症或仅一，红褐色鸟脸，小眼、钩鼻。是由于第一鼻孔弓发育诱因引致颧头骨和下颌头骨小头、眼裂倾斜度、下角膜脊柱和传导性耳聋为主要基本特从征的综合症。

重构显露处：