靶向时代:减瘤连续性肾切除术何去何从?

2022-02-14 13:58:13 来源:
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肾脏细胞恶性肿瘤是常见于的泌尿系,随着诊疗低水平的进一步提高,结核的生存赴援逐渐减小,但约有 30% 的结核病人在确诊时已出现远处转移。转移特质结核的高血压不佳,中位生存期仅为 6~10 个同月。如何进一步提高转移特质结核的高血压也是医学研究课题的着重。

趋化因子以前,减瘤特质肾脏摘除术为首干扰素是基准治疗法

在趋化因子以前到来前,转移特质结核(mRCC)是否有必要性不依减瘤特质肾脏摘除术一直实际上较大的非议。1978 年,Dekernion 推测单纯不依减瘤特质肾脏摘除术并不可进一步提高 mRCC 病人的总体生存赴援。在此后的一段等待时间从前,减瘤特质肾脏摘除术作为一种消极特质手段,来作缓解原发灶相关症状。上世纪 90 年代,IL-2 和 IFN-α开始作为转移特质结核的一线治疗法计划,人们开始重新考虑减瘤特质肾脏摘除术的作用。

2001 年,英美两国和欧洲的两项大规模 RCT 研究课题辨认出,对于转移特质结核,减瘤特质肾脏摘除为首 IFN-α治疗法的中位生存等待时间为 13.6 个同月,而仅用 IFN-α治疗法组为 7.8 个同月,为首治疗法使病人生存期最少延长了 5.8 个同月, 死亡危险特质降低 31% 。该研究课题还结果显示病人疗程死亡赴援为 1.5%,并发症的发生赴援为 20%,98% 的病人术后可给与系统特质治疗法。由此,减瘤特质肾脏摘除为首干扰素成为转移特质结核的一线治疗法方法。

回顾特质研究课题辨认出:减瘤特质疗程为首抑制剂治疗法可以缓解转移特质结核的高血压

随着多各种因素酪氨酸激酶抑制剂、抗微血管结缔组织激酶酵母等多种药物应用于针灸,转移特质结核的治疗法由趋化因子以前进入分子可抑制剂治疗法以前,mRCC 病人的无病症令人满意期、中位生存期除此以外给予延长和进一步提高。

在意味著转移特质结核的分子可抑制剂治疗法以前,病人是否无需给与减瘤特质肾脏摘除疗程日后次成为人们讨论的焦点。由于缺乏 1 类证据,减瘤特质肾脏摘除术在转移特质结核治疗法中的发言权受到质疑。一味很简便,趋化因子在转移特质结核中的作用很有限,因此,为首减瘤特质疗程可以造成了更多的得益,可以持久 1+1 = 2 的功效。

而抑制剂药的功效远远强于趋化因子,有了抑制剂药,日后废除减瘤特质肾脏摘除疗程到底「画蛇添足」?

一项大型回顾特质研究课题辨认出不依减瘤特质肾脏摘除的 mRCC 病人比例从 1993 年的 29% 升至 2004 年的 39%,而从 2005 年开始逐年回升。而 2005 年恰好是第一个被 FDA 准许用于治疗法后半期结核的抑制剂药物—索拉菲尼证券交易所的等待时间。

针灸档案资料结果显示在抑制剂药物治疗法以前,给与减瘤特质肾脏摘除病人的中位生存期明显进一步提高(19 同月:13 同月),而未给与减瘤特质肾脏摘除病人的中位生存期进一步提高不明显(4 同月:3 同月)。虽然在抑制剂治疗法以前,减瘤特质肾脏摘除有逐年回升的渐进,但是减瘤特质肾脏摘除仍能非常大进一步提高病人的中位存活期。

世界性转移特质肾脏细胞恶性肿瘤文档(IMDC)对 20 个治疗法该中心的 1658 例 mRCC 病人的针灸档案资料进不依时回顾特质归纳,其中 982 例病人不依减瘤特质肾脏摘除,676 例病人未不依减瘤特质疗程。所有病人除此以外给与抑制剂药物治疗法,其中 72% 的病人运用于舒尼替尼。该研究课题辨认出减瘤特质肾脏摘除组病人的中位总生存期为 20.6 个同月,而未不依减瘤特质疗程组病人的中位总生存期为 9.5 个同月,两台有非常大相似之处。

RCT 研究课题结果:减瘤特质疗程未造成了得益

2018 年,评估减瘤特质疗程在转移特质结核中作用的多该中心、随机、前瞻特质的 CARMENA 研究课题公告了研究课题结果。研究课题共纳入 450 例转移特质结核病人,随机统称舒尼替尼组和减瘤特质肾脏摘除+舒尼替尼组,中位随访 50.9 同月。

研究课题辨认出,舒尼替尼组的中位总生存期为 18.4 个同月,肾脏摘除+舒尼替尼组中位总生存期为 13.9 同月;舒尼替尼组不远不如肾脏摘除+舒尼替尼组。两台的质子化赴援和无令人满意生存赴援相似之处也无分析方法内涵。这也就是说对于转移特质结核,舒尼替尼单独治疗法的功效并不逊于减瘤特质肾脏摘除+舒尼替尼。

尽管大量的回顾特质研究课题推测,在抑制剂治疗法以前,对转移特质结核病人废除减瘤特质肾脏摘除疗程可以缓解病人的高血压,但多该中心的前瞻特质研究课题结果并未辨认出减瘤特质疗程可以造成了生存得益。

对于中国这样的发展中国家,在治疗法时也无需考虑在经济上因素。由于抑制剂药物的昂贵额度,现有只能成为部分 mRCC 病人的治疗法同样,而减瘤特质疗程的额度足见每况愈下。如果只能造成了生存得益,减瘤特质肾脏摘除术足见「赔了夫人又折兵」。无论如何,抑制剂治疗法才是现有 mRCC 的最佳同样。

参考文献

1. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al. Radical nephrectomy plus interferon alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomized trial. Lancet.2001; 358: 966–70.

2. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med.2001; 345: 1655–9.

3. Heng DY, Wells JC, Rini BI, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol. 2014; 66(4):704-10.

4. Conti SL, Thomas IC, Hagedorn JC, et al. Utilization of cytoreductive nephrectomy and patient survival in the targeted therapy era. Int J Cancer.2014; 134(9):2245-52.

5. Méjean A, Raud A, Thezenas S, et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5):417-427.

编辑: 吴刚

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