外泌体介导的在缺血损伤心肌里面的保护作用

据美国食品药品监督管理局统计数字，恶性肿瘤特质肝脏病（IHD）是世界人口死亡的头号可能，2015年因该病死亡人数曾达876上千人。急特质血管壁梗死（AMI）是IHD的收纳要诊断类别，其临床特征是血管壁恶性肿瘤特质坏死。人微内大修程序的丢失使血管壁组织不能转化，而是被脑膜炎的瘢痕组织代替，梗死区则有与非梗死区则有电特质裂解，引起收缩基本功能减损、心室临床特质角度看，终于造成了心力衰竭。目前对于AMI的病患（用药、溶栓及介入等）旨在存留这样一来的血管壁并降低与AMI生理学后果相关的发病率和病死率，即使早期顺利完如此一来血运重建也只确实补救将近50%的梗死面积。因此，IHD转化疗法是新近的深入研究近期之一。传统见解认为如此一来微动物血管壁不不具备线粒体分裂的能够。然而，最近的深入研究表明，1日龄许多学生果蝇可以通过定时存在的血管壁的去变异和再生来转化肝脏。动物的血管壁在稳定状态下以较低的速率（每年将近1%）更新，该速率在损伤期近大将近会增加4倍。这些事实理论上当人微内血管壁被激发再生时不具备转化潜能。最引人入胜的是，深入实证依靠加速器质谱法校准磷14（14C）的含量见到了血管壁的依赖于更新。因此，血管壁再生对于肝脏转化的亲和力变得更加有亲和力，实际上介导人微内血管壁的再生正试图如此一来为肝脏转化医学之前最有前途的策略之一。在诊断上的应用早就有20多年的历史，其收纳要由川芎、咪唑等用药组如此一来。川芎辛温，归绝心包经，《之前药》可考川芎能“收纳肝脏病入脑发烧、寒痹，筋脉中道”为诊断病患心脉瘀阻之胸痹心痛的要药。咪唑辛苦微寒，归心脾肺经，《医林纂要》可考咪唑“特质停下来而不守”，不具备开窍醒神，通窍止痛的功效。不具备预防、病患、急诊三重功效，可行气活血，祛瘀止痛。现代病理证明其不具备增加高血压微温，消除心绞痛的依赖特质。深入研究见到，处理程序可以促如此一来肝脏近充质干线粒体相关联的则有泌微的新陈代谢，并可以促如此一来血管壁的再生。肝脏近充质干线粒体（C-MSCs）不具备变异、再生及自我更属于自己能够和多向变异的潜能。C-MSCs能被招募至损害的肝脏组织，抑止器官转化，其通过正对面新陈代谢依赖特质向损害的组织周围释放出来线粒体因子、生长因子和微泡冲动原始组织线粒体顺利完如此一来大修及组织基本功能特特质直至。作为可新陈代谢则有泌微线粒体类别的一种，CMSCs相关联的则有泌微（CMSC-exo）不具备潜在的肝脏组织大修依赖特质。深入研究人员从2至3月龄雄特质C57BL/6果蝇的肝脏之前裂解肝脏近充质干线粒体，并将及其两个收纳要如此一来分川芎嗪和咪唑处理程序果蝇的C-MSCs，结果见到：与折衷硫酸病患相比，和川芎嗪病患明显增加了则有分微的新陈代谢量。因此不具备通过加强则有泌微新陈代谢来促如此一来人微内肝脏保护的病患亲和力。深入研究还见到通过上调GTP激酶（包括Rab27a和Rab27b）促如此一来则有泌微从C-MSC新陈代谢，证实了可调肝脏有利于的一种属于自己程序。进一步深入研究见到，可以通过可调C-MSCs的则有泌微，使受微HL-1血管壁的基因解读表现型染色质阐释，从而可增加HL-1血管壁再生。蛋白烷基化是一种举足轻重的基因解读表现型词句，策划基因的解读基因解读。H3第27位赖氨酸上三烷基化（H3K27me3）的核酸阐释对压制干线粒体和血管壁的命运至关举足轻重，包括线粒体的生存和再生。为探讨处理程序C-MSCs后释放出来的则有泌微（SJP-exo）介导的H3K27me3上调的程序，我们评量了微则有处理HL-1线粒体之前极为重要核酸烷基激酶（EZH1, EZH2和EED）和去烷基激酶（JMJD3和UTX）的mRNA解读准确度，SJP-Exo在受微HL-1线粒体之前抑制地抑制UTX解读。并通过扫描PCNA的准确度评分线粒体再生的准确度，见到SJP-exos可用于促如此一来血管壁再生。综上，全球每年将近有1700上千人死于急特质血管壁梗死或其造成了的顺利完如此一来特质慢特质心衰，其收纳要可能在于如此一来微血管壁的增值能够极低，自我大修能够极弱。介导人微内血管壁的再生是国际外科深入研究的近期课题。处理程序可促如此一来CMSCs相关联的则有泌微的释放出来并促如此一来血管壁的再生，因此，通过之前药抑止干线粒体释放出来的则有泌微干预恶性肿瘤血管壁确实为肝脏转化疗法提供属于自己都能。