Nat Biotech:定向改造肠道微生物群,可抑制横膈膜粥样硬化的发生

2022-01-17 04:44:01 来源:
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大肠生物体第三组是兼具延展性的生物体集合起来落,对人类和动物的内分泌肥胖有着大体制约。大肠生物体第三组的缓冲可以有利于慢性病因的发作和蓬勃发展,例如静脉粥样穿孔,心血管病因,心血管疾病,心血管疾病和中所枢神经系统病因。而包括乳制品在内的主因可以通过助于塑生物体第三组以及对消化道的如此一来依赖性在病因中所发挥助于要依赖性。

6月15日,来自美国斯克里普斯深入研究部的深入研究职员在《Nature biotechnology》上发表文章了关于大肠生物体制约人体肥胖的最新深入研究成果,见到口服可选项性修饰菌株生长的分子环状D,L-α-酪氨酸,以定向改造肠道大肠生物体集合起来,可减少人体内总精准确度和静脉粥样穿孔斑块,其会静脉粥样穿孔的频发。

免疫细胞受体无效(LDLr-/-)肠道被普遍当做乳制品其会的静脉粥样穿孔的动物模型,深入研究职员见到,LDLr-/-肠道在饲喂日粮(CHD)时展现为肥胖,而饲喂东西方乳制品(WD)时展现为高脂血症和静脉粥样穿孔,且两者的大肠生物体第三组状况不同。因此,深入研究职员猜测,将体内生物体集合起来的第三都由(即使在WD的制约下)助于塑为CHD状况只不过可以缓解其病因进展。

深入研究职员基于序列生态系统和缺乏哺乳动物线粒体毒性从抗菌酪氨酸库中所选项了29种环状D,L-α-酪氨酸,根据其对WD养的肠道中所大量生长菌株种类的其会程度,选项阳离子酪氨酸1和两性离子酪氨酸11,进行时下一步体内验证和疗效深入研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-肠道采用环酪氨酸1和11处理方式10周,见到WD养对照第三组中所大肠生物体非常丰富度相比较减少,而酪氨酸1和11处理方式可逆转这种减少,且肠道的假杆菌/圆筒形菌门比例出现增大。

环酪氨酸在体外缓冲大肠菌集合起来

对酪氨酸处理方式2周后的肠道老鼠中所菌株进行时转录第三组高通量,见到酪氨酸可引致生物体集合起来转录第三组的普遍助于Smalltalk,酪氨酸11处理方式减少了圆筒形菌门特异性,而增大了假杆菌的相比较特异性。类似物代谢第三组学相比较,酪氨酸可恢复受损大肠菌集合起来的助于要功能。功能宏基因第三组学相比较,酪氨酸可其会酶表达准确度频发叠加,丁酸酰胺生物合成及羟乙酸-CoA转移酶准确度增大,色氨酸和赖氨酸的谷胱甘肽减少。

用酪氨酸处理方式肉类养的肠道引致大肠生物体集合起来的代谢叠加和转录助于Smalltalk

除此之外,深入研究者见到,酪氨酸处理方式后,WD肠道的人体内精准确度和静脉粥样穿孔病变相比较减少。与对照相比,口服酪氨酸1和11分别减少了肠道人体内总精37%和36%。而在CHD养的肠道中所,未类似的酪氨酸抑制的精减少。主静脉病变区域的相比较,酪氨酸1和11分别使静脉粥样穿孔病变相比较减少了37%和48%,同时,主静脉湛病变体积分别减少了44%和37%。

酪氨酸治疗减少了wd养的LDLr?/?肠道静脉粥样穿孔的蓬勃发展

生物体集合起来第三都由相比较,酪氨酸会减少与人体内精准确度呈正相关的生物体集合起来,而增大其所的定义一组助于元素。采用广谱抗生素溶剂处理方式肠道以消耗生物体第三组,然后进行时酪氨酸处理方式,可见到酪氨酸11实质上丧失了减少人体内精准确度(静脉粥样穿孔的不可或缺标记)的能力,这也表明其通过酪氨酸如此一来类似物和范例大肠菌集合起来以意味着诱导。

水肿在静脉粥样穿孔的蓬勃发展中所起不可或缺依赖性。深入研究职员还见到,酪氨酸处理方式可助于新Smalltalk生物体第三组转录第三组,其会促炎线粒体因子的产生,短链脂肪酸和精汁酸准确度的助于新平衡,缓解肠屏障的完整性并增大大肠T缓冲线粒体。

所谓,深入研究职员从体外选项的酪氨酸可在体内选项性地将WD其会的大肠生物体第三组助于塑为低脂乳制品下的状况,进而可以防止静脉粥样穿孔的蓬勃发展。定向物理转换为大肠生物体第三组的物理分子生物学特性也提供者了额外的工具。

零碎出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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