评估重症患者应用领域延长和间断输注美罗培南方案的

本期文章校对和都对，我们邀请到北京协和养老院高血压自然科学科副主任医师王郝客座教授，王郝客座教授 2006-2008 年宾夕法尼亚州高血压自然科学系统性所访问学者；2008-2010 中所华自然科学会高血压自然科学分会岗位秘书；2013 年被选为中所国医师协会高血压医师分会青年委员会全国委员；发同上 SCI 论文十余篇。

王郝客座教授

本期他将校对的原文试题是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体校对主旨如下：

背景

脓毒症是 ICU 高血压病症胃癌和失踪的主要主因。β-喹啉类低剂量被认为是病人疑似青霉素阴性（GN）染病的高血压病症的----实战经验疗法。这些病症由于产于体积增加、脾脏移除增强、靶第三组织穿透损伤以及蛋白为基础转变而转变了药性物动力学 (PK)。在药性效学（PD）全面性，为了超越最小杀杆菌活性，意味著必需长等待时间药性物暴露，直到略高于病菌最小可抑制电导率（MIC）的 100%。这些难题使得高血压病症系统的设计β-喹啉类固醇的静脉注射沦为挑战。

优化β-喹啉的 PK/PD 必需考虑营养不良的轻微程度以及高血压病症中所观察到的 PK/PD 巨大变化。使药性物尚未为基础部分或游离等待时间相等 MIC(fT>MIC) 的一种方法是该线β-喹啉给药性在此期间的减压等待时间。该线本品（PI）都有该线本品（EI）和持续性减压（CI）作法。EI 被定义为持续性 3 到 4 星期的本品，而 CI 是以恒定速百余人持续性 24 星期的不间断本品。断续减压是指在较短的等待时间内给与一种药性物，通常为每天多次给与β-喹啉 30 至 60 分钟。

近期的系统性评估完全相同β-喹啉类低剂量，都有青霉素、头孢杆菌素和碳青霉烯类低剂量的血清电导率，以 PI(CI/EI) 与有规律减压非常，得出论据，PI 更加能超越 100%fT>MIC。然而，这些系统性难以确定 PI 对诊疗结果的不良影响。这些系统性测量了β-喹啉的血清电导率，这对于高血压病症是理想的，但在诊疗生态中所几乎必定用。

美罗培南常作为实战经验性低剂量使用染病性心血管和耐药性 GN 的高血压病症。只有少数小样本系统性评估了美罗培南 PI 在高血压病症中所的诊疗。这些系统性仅仅限于患有养老院得到性或呼吸机具体心律不整或使用 CI 的高血压病症，CI 在本机构由于药性品准确性难题而必定行。此外，这些系统性还发现，对于 MIC 值极低的 GN 生物病症，提高目标和解百余人益处。为了优化高血压病症美罗培南的静脉注射，我们 2014 年 3 月在神经外科高血压家庭教育医院 (MICU) 中所，开始试行美罗培南该线减压 (EIM) 提案 (第一次静脉注射高达 30 分钟，随后每次静脉注射高达 3 星期)。

提案

本系统性的目标是非常轻微脓毒症或染病性心血管病症拒绝接受有规律减压美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约一个 791 张床的城市三级自然科学中所心的 18 张床的 MICU 中所，所有在 2012 年 1 月 1 日至 2014 年 1 月 31 日或 2015 年 1 月 1 日至 2017 年 1 月 31 日在此期间住所 MICU 并拒绝接受美罗培南病人的病症仅按等待时间顺序进行筛查。纳补系统性的病症相等 18 岁，开始系统的设计美罗培南时住所 MICU，拒绝接受高达 72 星期的美罗培南病人轻微脓毒症或染病性心血管综合征。

美罗培南的静脉注射，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的病症每 8 星期静脉注射美罗培南 1 g 高达 3 星期。 IIM 提案第三组中所，CrCl＞50 毫升/分钟的病症拒绝接受美罗培南 500 mg，每 6 星期减压 30 分钟。根据系统性提案，完全相同肥胖和完全相同脾脏功能的病症，更改药性物静脉注射和使用有规律。

结果

总共 667 名病症中所，共 148 名病症，52 名（35%）EIM 提案病症和 96 名（65%）IIM 提案病症进行系统性。总的来说，148 由此可知病症的平仅年龄为 68 岁，mAPACHE II 评级为 19 分，SOFA 评级为 6 分，在美罗培南病人在此期间主要病人有腹腔升压药性物病人（80%）和机器充填（47%）。EIM 提案与 IIM 提案第三组在年龄、性别、基线病症人口数量博弈论（肥胖、肥胖指标）和营养不良轻微程度评级全面性没关联。然而，与 EIM 提案第三组相对来说，IIM 提案第三组有更加多的肾功能不全病症，如美罗培南病人开始时同上现为极低的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和很低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

补 ICU 前所患病往年的中所位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前所 ICU 的患病等待时间中所位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案第三组没关联。美罗培南是 42.5% 的病症中所除此以外的 GN（革兰阴性杆菌）低剂量。在 EIM 与 IIM 提案第三组中所，只有少数病症在应运而生美罗培南（9 由此可知病症；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前所拒绝接受了不恰当的初始外用 GN 病人。所有初始 GN 病人不当的病症在中所间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两第三组间 ICU 总平仅患病往年近似于（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病症为不明染病源的轻微脓毒症/染病性心血管。呼吸道染病是美罗培南最常见的指征（35%），其次为杆菌血症（13%）。40% 的病症 GN 培养HIV（EIM 提案第三组 44%，IIM 提案第三组 38%，P = 534）。最常见的 GN 病菌为膀胱埃希杆菌（26/59；44%）和肺癌克雷伯杆菌.（16/59；27%）。在可得到的 MIC 数据的 37% 的病症中所，GN 病菌具备低美罗培南 MIC（两第三组的 MIC 中所位数仅

美罗培南的静脉注射频百余人产于有明显关联，IIM 提案与 EIM 提案第三组相对来说，病人开始时脾脏静脉注射更改百余人更加高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案第三组中所联合外用 GN 的病人百余人更加高（64% 对 46%，P =.06），但无博弈论意义。与美罗培南联合使用的最常见的外用 GN 药性物是氨基糖苷类固醇（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病人等待时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合病人（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案第三组与 IIM 提案第三组中所分别近似于。

总体而言，30%（45/148）的病症在 ICU 失踪。IIM 提案第三组 ICU 失踪百余人明显略高于 EIM 提案第三组（37%[35/96 由此可知] 与 19%[10/52 由此可知]；P =.032；）。根据下一步结果的估计不良影响较小，与 IIM 相对来说，预计拒绝接受 EIM 的每 6 名病症将增大 ICU 失踪百余人一人。为了确定与 ICU 失踪百余人具体的独立危险主因，使用 Cox 比由此可知危险度来确定危险比（同上 4）。多变量系统性都有单主因系统性的明显变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日静脉注射、慢性肺病、SOFA 评级、IIM 第三组）。分别在步骤 2、步骤 3 和步骤 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性肺病和美罗培南日静脉注射。IIM 第三组尚未更改危险比（HR）为 2.379（95% 吻合区间：1.174～4.821），P＝016。更改 SOFA 评级后，IIM 第三组的 HR 为 3.653（95% 估计量：1.689-7.918），P =.001（同上 4）。图 2 说明了了 SOFA 评级更改后的生存曲线。

EIM 提案第三组的诊疗必需百余人明显略高于 46%[44/96 由此可知]，P = 0005，主要同上现为较短的腹腔升压药性持续性等待时间（则有 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极低的血红血球正常化百余人，在 EIM 第三组（87% 由此可知（33/38 由此可知）vs 51% 由此可知（33/65 由此可知），n＝001；P＝001）。

病人告一段落时的微生物学必需百余人在各第三组二者之间是近似于的，在 23%（11/48）病症中所反复培养得出结论（同上 3）。从美罗培南开始病人算起，顺势等待时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），红血球正常化等待时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管等待时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 第三组中所也分别近似于（同上 3）。

系统性论据

在患有轻微脓毒症或染病性心血管的 MICU 病症和具备低 MIC 的 GN 病菌中所，使用 EIM 提案给与美罗培南，ICU 失踪百余人很低且诊疗治愈百余人极低。系统性同上明，EIM 提案的益处不仅仅限于具备极低 MIC 的 GN 生物的病症，而且意味著扩展到由于营养不良轻微程度而造成了 PK/PD 参数转变的高血压病症。确定这种不良影响有助于颁布美罗培南在高血压病症社群中所的最佳实战经验静脉注射作法。

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在高血压病症中所，为了优化治果，系统的设计β-喹啉类固醇的静脉注射和减压作法更改是不可忽视的病人方式为，但 EIM 静脉注射作法和 IIM 静脉注射作法在以前所的系统性中所，发现了两者二者之间分歧的结果，论据并不一定简洁。在这个单中所心回顾性系统性中所，作者非常了高血压病症的 EIM 与 IIM 静脉注射作法。这是在此之前所在高血压病症中所非常 EIM 静脉注射作法和 IIM 静脉注射作法的最小系统性。系统性发现对于轻微脓毒症和染病性心血管的病症，EIM 提案第三组 ICU 失踪百余人明显降低，诊疗必需百余人明显上升，但在微生物移除百余人、ICU 停留等待时间和病人等待时间全面性两第三组没关联。

此系统性中所有以下几点值得关注：

1、系统性赞同了对于轻微脓毒症和染病性心血管的病症，必要使用该线减压等待时间的作法。

2、与以往系统性完全相同， EIM 提案第三组对美罗培南敏感的 GN 病菌，低 MIC 病症具备很低的失踪百余人和更加高的诊疗治愈百余人。

3、EIM 第三组系统性的设计和仅仅使用静脉注射都要略高于 IIM 第三组，虽然是有既往系统性概述，但本系统性中所并没测量血药性电导率，确实示意除了减压等待时间外，总静脉注射也非常不可忽视。

4、IIM 第三组更改更加多的根据肾功能更改静脉注射，但系统性中所没确实的同上明肌酐移除百余人的计算方式为，高血压病症仅仅肌酐移除百余人的巨大变化意味著非常复杂，确实过低估计移除百余人并由此增大药性物静脉注射。

5、系统性是在两个完全相同等待时间段非常，似乎治果上会有不良影响。

总之，系统性让我们更加多的关注药性物静脉注射和减压方式为，说明了出完全相同的外用杆菌药性物管理提案能明显优化诊疗结果。对于高血压病症使用美罗培南时，更加大的静脉注射和更加长的减压等待时间意味著更加必需。

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