Am J Transl Res:研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣钙化中所的作用

2022-01-10 03:59:53 来源:
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目前对于人体内主动脉瓣(AV)疾病的细胞功能和用于其治疗的最佳药物说明了。糖原合成酶激酶(GSK)-3β和非精华无翼涉及构建残基(Wnt)频谱导电在通气脊柱间质细胞(VIC)人体内的得病功能里起关键性。研究挖掘出组蛋白乙酰化通气VIC人体内。然而,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是否是通气AV人体内的病理生理学尚不清楚。各有不同的HDAC同种型具各有不同的心血管作用。我们假定特定的HDAC胺通过通气Wnt频谱导电通气主动脉VIC里的runt涉及转录因子2(RUNX2)。通过RNA印迹,实时聚合酶链式反应和裂解试验分析基本上或与HDAC胺联合管控的成骨头(OST)培养基管控的猪VIC里的成骨头标志物的表示,Wnt频谱导电,骨头形态发生蛋白(BMP)频谱导电和裂解。结果显示,OST培养基管控5天的VIC展示出出比对照细胞很高的RUNX2和GSK-3β表示低水平。I类HDAC胺(1μM的MS-275)减低了RUNX2 mRNA和RNA表示低水平和还原性磷酸酶活性,并下调了非精华Wnt / GSK-3β频谱导电,精华Wnt /β-连环蛋白频谱导电和BMP频谱导电。相比之下,IIa类(MC1568)和IIb HDAC(tubacin)胺(0.1μM)增加了RUNX2表示。 MS-275,MC1568和tubacin提高了VIC裂解,但是,提高的程度各有不同。MS-275在用OST培养基管控的VIC里拉长RUNX2和骨头钙蛋白表示拉长的时间(14天)。总之,该研究表明,MS-275通过精华和非精华Wnt频谱导电简而言之严格通气VIC里的RUNX2反式激活。 原始出处:Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.

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